生酮饮食的历史来源 生酮饮食治疗癫痫的历史悠久,早在西方,圣经上就有饿肚子和祈祷控制癫痫发作的记载。1910年法国出现第一篇有关生酮饮食的科学性报道,1921年,在美国的医学大会上,饶·格林医生报道美国第一个关于禁食使癫痫病人受益人的报告,这使人们开始对禁食治疗癫痫的研究得以萌发。1924年,美国皮特曼医生先后报道用生酮饮食治疗的17例病人:10例(59%)完全控制发作,其中9例仅用生酮饮食而没有用其他疗法;37例经过2年半生酮饮食治疗的病人:19例(51%)无抽搐发作,13例(35%)有明显改善。因而至1927年关于生酮饮食的计算和开始生酮饮食的方案就已经确定下来了。生酮饮食在1930年间被广泛使用,但是到1939年苯妥英钠问世后,医生和科研工作者将注意力转向了抗惊厥药物的研究。由于生酮饮食需要严格的饮食计算,食谱偏窄,不易被患儿接受而逐渐淡出。直到上世纪1993年,2岁的查理·亚伯拉罕,主要发作形式有:肌阵挛发作,全身强直性发作和强直阵挛性发作,多种药物治疗无效,当医生都束手无策时,家属自己寻找资料,发现了生酮饮食和约翰·霍普金斯医院,于是查理接受了生酮饮食治疗,很快得到了完全控制,脑电图也恢复到正常,而且再也不要受药物的副作用的折磨。查理的父亲专门成立了查理基金,用于研究生酮饮食疗法治疗癫痫,同时设计了电视剧《First,Do no harm…》戏剧性的展现了生酮饮食对癫痫的作用。这一系列的措施都促进了生酮饮食进一步的发展。1995年威廉士在比较生酮饮食与其他儿童癫痫的新治疗方法后认为这种饮食为控制发作的几率比过去50年间出现的任何一个抗惊厥药物的成功机率要高。 生酮饮食的概念 生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食方案,使机体代谢主要依靠脂肪而不是碳水化合物来供应能量。 生酮饮食治疗癫痫的作用机制 生酮饮食的机制目前尚不十分清楚。曾有许多学者提出多种假说,但都不能圆满解释它抗癫痫的机制,从最近的动物实验中了解到: 1).慢性酮症增加了大脑的能量储备。 2).酮症改变了谷氨酸(一种兴奋性氨基酸)的代谢,减少谷氨酸释放,抑制癫痫发作。 3).β-羟基丁酸,尽管没有直接的抗癫痫作用,但是可能会影响乙酰乙酸和丙酮这些有抗癫痫作用的物质在大脑的水平。 4). 生酮饮食限制热量本身可能为其抗癫痫作用的基础,这种作用在癫痫的动物实验模型上得到了证实。 5).生酮饮食提升去甲肾上腺素的水平,一种神经传导的抑制剂,这种抑制剂可能在生酮饮食的抗癫痫作用中扮演一定的角色。 6).高脂肪饮食有可能提升多不饱和脂肪酸的水平,而这些多不饱和脂肪酸是神经高度兴奋能力的调节器。 7).酮体还可激活线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾离子通道,钾离子外流使神经细胞去极化甚至超级化从而降低细胞的兴奋性。酮体可以增加KATP 通道的活性,促进其开放,抑制癫痫发作。 ?生酮饮食的适应症 生酮饮食主要有一下几个方面的适应症: (1).通过常规的2种或者2种以上的抗癫痫药物仍发作的难治性癫痫:婴儿痉挛症、Lennox-Gastuat综合征、Dravet综合征、Doose综合征、癫痫持续状态。 (2).某些先天代谢缺陷性疾病:葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)缺陷症、丙酮酸脱氢酶缺陷症(PDHD)。 (3).结节性硬化症伴难治性癫痫。 (4).其他对孤独症、肿瘤患者、脊柱损伤、部分线粒体疾病等也有部分疗效。 生酮饮食的禁忌 生酮饮食的禁忌症包括各种脂肪、酮体代谢障碍性疾病:肝功能异常,β-氧化缺陷、原发或继发性肉毒碱缺乏,肉毒碱循环障碍,丙酮酸羧化酶缺乏,丙酮酸脱氢酶、磷酸化酶缺乏性疾病,卟啉病,脂肪酸线粒体转运障碍的疾病,和某些特殊的线粒体疾病(遗传代谢筛查可予以排除)。 ?生酮饮食的实施办法 准备开始生酮饮食治疗的患者需通过系统的评估包:身高、体重,脑电图,血脂,尿酸,肝、肾功能电解质,血、尿常规,微量元素,胆囊、泌尿系超声,骨龄测试,以及遗传代谢性疾病筛查(血串联质谱和尿筛查);如果在服用抗癫痫药物的则需测血药浓度比如(丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥)等。启动生酮饮食治疗时一般需要住院一周左右,这样有助于监测孩子的血酮、血糖、脱水情况以及其他代谢参数。生酮饮食的治疗一般遵照Johns Hopkins医学研究所提供的生酮饮食方案来开始生酮饮食治疗,但人们也可以根据各自的情况,而有所不同。一般来讲,可以选择禁食与不禁食方案,如果禁食一般超过15个小时以上,这才足以产生酮症。在禁食过程中,您孩子的癫痫专科医生以及护士会密切监测他的生命体征。他们也会监测血糖和血酮体。根据Johns Hopkins医学研究所提供的生酮饮食方案,生酮饮食可以从入院后的第二天晚餐开始。然而,您的孩子首先只能接受计划食物份量的三分之一,第三天的早餐和中餐也同样如此。从第三天的晚餐开始,您的孩子可以接受计划食物份量的三份之二。从第四天的晚餐开始您的孩子才可以接受足额的食物。在住院期间,营养师将会教会您怎样制作生酮饮食的食物。您也可以学会如何根据计划好的比例和热量来设计食谱以及怎样计算您孩子尿中的酮体。 ?生酮饮食治疗中常见的副反应及处理 生酮饮食也存在一些副作用,但是与抗癫痫药物类相比要少的多,由于饮食中包含的是通常的食物成分,因而没有过敏性的副作用和毒性反应发生。由于饮食结构的突然改变,通常会引起胃肠道的不适,以及代谢功能的改变,比如: 1).困倦:患儿在住院期间启动生酮饮食后开始禁食,然后3天内过度到这种饮食期间可能会出现低血糖,因而建议每6小时监测血糖水平,如患儿出现过于困倦或者多汗,可给予30ml的橙汁,假如需要,可以在30分钟后重复给予。 2).脱水:饥饿引起的酮症可以减少口渴的感觉,同时也可以引起镇静,所以,患儿对液体的摄入量可能达不到最佳状态。我们鼓励家长将分配好的液体让患儿饮用,但是假如患儿还是出现脱水症状,可以采取静脉输液。 3).呕吐:过度的酮症或者酸中毒可能导致呕吐,假如呕吐反复出现而且伴有嗜睡,可以采取静脉输注无碳水化合物的液体,或者有时候添加一次计量的糖就可能终止呕吐。 4).生长发育:尽管使用这种饮食方法的患儿生长速度可能比正常孩子慢,但他们在身高的增长上通常是正常的,体重的增加需要小心的测量和精细的调节,从而维持理想的体重。当生长成为一个问题的时候,我们通常降低生酮比例以允许多一点的蛋白质摄入。 5).维生素及微量元素缺乏:生酮饮食会导致一些微量营养素以及肉毒碱缺乏。它通常引起维生素B、维生素C、维生素D、钙、镁、铁的缺乏。因此生酮饮食的儿童需要及时补充这些维生素和矿物质。 6).肾结石:肾结石并不常见,通常为钙结石或者尿素结石,可能在最初会表现为癫痫发作的增加,为了早起发现结石我们会定期复查胆囊和泌尿系B超、尿钙/肌酐比。同时也可以口服枸橼酸钾预防结石的发生,或者停用碳酸酐酶抑制剂如妥泰等。 7).血脂异常:当高脂肪饮食如生酮饮食伴随有热量限制的时候,没有体重的过多增加,那么血脂、血胆固醇、低密度脂蛋白和脂蛋白的改变是很小的。 ?生酮饮食治疗癫痫的疗效 多长时间可以看到疗效是家长比较关心的问题,也是将生酮饮食坚持下去的动力之一。一般是要求每个家庭承诺至少坚持3个月,这期间由生酮专业营养师根据孩子的具体情况做一些精细调整以达到最佳的控制发作状态。部分孩子在禁食以后就没有发作,几天之内就达到完全控制发作。据研究报道:6个月时,有65%的患者能减少>50%的发作,35%的患者减少>90%的发作,25%的患者可以完全控制发作,50%的患者可长期坚持治疗,优于目前的抗癫痫药物。 ?生酮饮食的终止 生酮饮食至少要坚持3个月,当您的孩子无发作两年或者不用抗癫痫药物而且无发作1年可以慢慢过渡到普通饮食。饮食期间如果减停药物,要严格遵从神经科医生指导,不可自行减停药物。除此之外,当治疗效果不好或者出现一些严重的副作用时,专科医生也可以终止饮食治疗。
癫痫是一个慢性的发作性的疾病,需要有一个长期的治疗过程,全世界大约有5000万癫痫患者,其中60%的癫痫患儿于儿童时期起病,因此,做好癫痫儿童的居家管理十分重要。我们从合理用药、发作时的处理、饮食注意事项及判断癫痫是否有效控制四个方面来跟大家分享一些相关知识,以利于您在家中给宝宝更好的护理。 一、合理用药 癫痫是神经系统慢性疾病,在长期随访管理过程中,药物的规律服用对癫痫的控制尤为重要。首先需按时、按量有规律地给患儿服药,不可盲目停药,漏服药物、随意改变药物剂量。其次定期到医院复查,确保服用药物浓度处于有效范围内以维持药物疗效,及避免肝、肾、血液等脏器毒副作的发生。许多家长怕长期用药对患儿身体有所伤害,一见病情缓解,就自行停药,结果导致病情反复,甚至加重发展成难治性癫痫,持之以恒按时服药是癫痫治疗成功的关键。 二、癫痫发作时的紧急处理 在家面对患儿癫痫发作时,您需要注意以下几点:1、家长首先要保持镇定。2、清除患儿身上或发作地点周围的危险物品。3、使孩子侧卧,或平卧时头扭向一侧,并解开衣扣。4、擦干口角周围的唾液及清除口中的呕吐物以防止吸入而窒息。5、不要给孩子喝水或吃药。6、不要把筷子、毛巾或手指等赛进孩子嘴里。7、不要用力掐人中、强压四肢等试图终止发作。8、详细记录患儿发作的具体时间和次数、面部表情及四肢僵硬抖动情况、持续时间等,就医时反馈给医生。9、一般发作可自行缓解,发作时间超过5分钟或反复发作时请立刻就医。 三、癫痫患儿日常饮食注意事项 癫痫患儿日常饮食要规律,尽量定时定量及营养均衡,避免过度饥饿或暴饮暴食,同时要避免进食浓茶、奶茶、咖啡、可乐、雪碧、巧克力、红牛等兴奋性食物。 四、判断癫痫是否有效控制 当今治疗癫痫病最常见的方法就是服用药物,抗癫痫药物多从小剂量开始服用,逐渐增量,直至取得最大疗效而无不可耐受的不良反应时,称为维持剂量。在长期服药过程中,维持剂量要随着年龄、体重的增长而调整。抽搐在规律服药至达到稳态有效血浓度后无发作,提示癫痫有效控制。不同的抗癫痫药物有不同的半衰期,达到稳态血浓度的时间也就不一样,每调整(增加或减少)1次剂量,要再经过至少5个半衰期才能达到新的稳态血浓度,因此在药物调整过程中允许少许发作的存在。 癫痫儿童在不发作的时候和正常人是一样的,因此,家长一定要正确看待癫痫疾病,明白孩子通过长期科学合理的药物治疗,不仅不会留下后遗症,未来还能与正常人一样生活、上学、工作,结婚生育等,拥有正常生存发展的机会及多彩的人生。